La serie comienza con la llegada de Penny,
aspirante a actriz, al apartamento vecino que comparten Sheldon y Leonard, dos
físicos, que trabajan en el Instituto Tecnológico de California (Caltech).
Leonard se enamora desde el primer momento de Penny. Ambos son intelectuales
brillantes en su trabajo, amigos a su vez de Howard y Raj, que son presentados
como unos completos geeks, muy alejados de las inquietudes y problemas de la
gente común. Se suelen alimentar de comida tailandesa. Howard Wolowitz es un
ingeniero pseudo-galán de origen judío, paradigma de una película psicodélica de
los sesenta. Rajesh Koothrappali es astrofísico de nacionalidad india. En el
curso de la serie se muestra la dificultad de los protagonistas masculinos para
relacionarse con personas fuera de su entorno, principalmente de sexo femenino,
dando lugar a situaciones cómicas. La serie contiene una gran cantidad de
situaciones muy cómicas y referencias a principios y teorías físicas auténticas,
aunque son simplificados al máximo para poder ser entendidos rápidamente por la
audiencia que no posea estudios en física, matemáticas o ingeniería. También
aparecen referencias cómicas a series de culto (Star Trek, Doctor Who, Star
Wars, Stargate, X-Men, Battlestar Galactica, o Babylon 5 ), videoconsolas y
videojuegos (PS3, Wii, Xbox, Halo, Rock Band, World of Warcraft,Age of Conan y
Super Mario 64), cómics de DC (Batman, Superman, Watchmen, Flash o Linterna
Verde) y de Marvel (Hulk, Wolverine, Thor o Iron Man), Sistemas Operativos
(Windows Vista, Windows 7, Linux o incluso a Ubuntu como tal) y redes
sociales.
Johnny Galecki es el
Dr. Leonard Leakey Hofstadter, físico experimental.
Jim
Parsons es el
Dr. Sheldon Lee Cooper, físico teórico.
Kaley Cuoco es
Penny, camarera y aspirante a actriz.
Simon Helberg es
Mr. Howard Joel
Wolowitz, ingeniero aeroespacial.
Kunal Nayyar es el
Dr. Rajesh Ramayan
Koothrappali, astrofísico.
